PD-1和PD-L1与间皮瘤

PD-1在我们的免疫系统中发挥着重要作用。该专用蛋白受体在T细胞的表面上表达，一种白色血细胞，有助于保护身体免受感染和疾病。

T细胞锁定并检查其他细胞是否患有癌症和疾病的迹象。当T细胞检查健康细胞时，其PD-1与健康的细胞的PD-L1结合，其向T细胞发送信号以单独离开其他细胞。

这些表面蛋白一起作为一种“关闭开关”，抑制T细胞炎症活性。

这种相互作用被称为免疫检查点，有助于预防自身免疫疾病，当身体的免疫系统错误地攻击健康细胞时就会发生这种疾病。

但这也可以保护肿瘤不被免疫系统破坏。一些癌症,包括恶性间皮瘤，通常表达高水平的PD-L1。肿瘤细胞利用这种蛋白质来躲避T细胞。

检查点抑制剂等药物Pembrozumab（Keytruda）在美国，nivolumab (Opdivo)和durvalumab (Imfinzi)被设计为阻断PD-1通路，允许免疫系统识别和攻击癌症。

什么是PD-L1和间皮瘤

PD-L1用作癌细胞的掩模。该蛋白质已成为重要的生物标志物和目标间皮瘤免疫疗法．

2018年，美国食品药品管理局(FDA)批准Imfinzi用于化疗和放疗后未进展的3期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。此举是一个有希望的步骤，批准胸膜间皮瘤。

波士顿Dana-Farber癌症研究所的研究人员正在进行测试Imfinzi与tremelimumab联合使用，tremelimumab是一种检查点抑制剂，可以阻断一种称为CTLA-4的蛋白质受体。

这种药物联合治疗黑色素瘤很有效。丹娜法伯的试验是第一次将这两种药物作为介绍间皮瘤的治疗．这项研究预计将持续到2024年。

巴文西奥在间皮瘤临床试验中取得了早期成功。该药物由默克公司、辉瑞公司和礼来公司共同开发，可减少近10%的间皮瘤患者的肿瘤大小。在JAVELIN开发项目试验中，53名间皮瘤患者的中位无进展生存期为17.1周。

纪念Sloan Kettering癌症中心在纽约领导涉及Bavencio结合有针对性的辐射的研究。研究人员希望增加辐射将使免疫治疗药物更有效。该试验预计将持续到2020年。

PD-1和间皮瘤

PD-1是T细胞上的受体，与健康细胞上的PD-L1结合。Keytruda和Opdivo绑定并块PD-1。这可以防止癌细胞使用PD-L1来欺骗免疫系统。

然而，阻断PD-1可能导致免疫功能障碍的副作用，使免疫系统攻击身体任何部位的正常器官和组织。

对许多患者来说，潜在的好处大于风险。Keytruda和Opdivo已经获得FDA批准用于非小细胞肺癌的治疗，并取得了很好的疗效间皮瘤临床试验．

肿瘤细胞上PD-L1高表达的间皮瘤患者可能有资格参加这些试验。免疫治疗药物也可以通过同情使用项目或作为非适应症使用。

胸膜间皮瘤患者Walter Merth于2016年3月开始使用Keytruda。他的肿瘤在短短两个月内缩小了53%。到八个月的时候，CT扫描没有显示出癌症的迹象。

你如何测试PD-L1？

检测PD-L1需要将肿瘤组织送到实验室进行分析。该测试测量肿瘤表达多少PD-L1。

医生使用该测试来确定癌症患者是否可以受益于抗PD-1或抗PD-L1药物。另一个对抗PD-1治疗的反应的新出现的生物标志物是肿瘤突变负担，其预测免疫检查点抑制剂的有利反应。

PD-L1高表达的间皮瘤肿瘤可能对Keytruda和Imfinzi等药物更敏感。例如，Merth的癌症显示了90%的PD-L1表达。

然而，高表达的PD-L1不能保证对检查点抑制剂．此外，PD-L1水平低的患者可能仍然对免疫治疗有强烈的反应。

多种因素——如间皮瘤细胞类型和肿瘤的基因突变——可以影响检查点抑制剂的工作效果。