用于间皮瘤的汽车T细胞疗法
汽车T细胞疗法是一种新兴免疫疗法治疗,其中患者的T细胞在实验室中改变以更好地识别和攻击癌细胞。它对高级血液癌症有效,但如果它将成为诸如间皮瘤等实体肿瘤的可行选择仍然存在问题。
汽车T细胞疗法是最常见和最严重研究的养护细胞转移类型(ACT)。这是有希望的免疫疗法方法收集并使用患者自己的免疫细胞治疗癌症。
顾名思义,汽车T细胞疗法的核心是T细胞,一种白色血细胞,负责保护身体免受感染和疾病。一些癌细胞能够通过使用诱使T细胞的表面蛋白来避免免疫应答。
汽车T细胞疗法围绕这种欺骗,以两种方式提高免疫应答:
- 遗传修饰T细胞以在其表面上产生称为嵌合抗原受体或汽车的受体。这些合成分子允许T细胞识别和锁定在癌细胞上的特定蛋白质(抗原)并发起攻击。
- 数百万这些工程型汽车T细胞在实验室中生长,然后通过输注给予患者。
2017年,美国食品和药物管理局批准了急性淋巴细胞白血病和具有晚期淋巴瘤的患儿的儿童汽车T细胞疗法。临床试验正在进行测试型汽车T细胞疗法和其他实体肿瘤癌。
汽车T细胞治疗如何工作?
汽车T细胞疗法通过增加能够识别癌细胞的T细胞的数量。这会提高免疫系统的罪行来对抗癌症。
工程型汽车T细胞就像一种活着的药物。添加到T细胞的嵌合抗原受体是合成分子,其自然不存在。这允许改性的T细胞靶向癌细胞并克服癌症的防御。
汽车T细胞疗法的过程
- 从患者吸取血液以获得T细胞。血液流过管,进入吸收机,除去T细胞和其他白细胞。剩下的血液返回患者。
- T细胞被发送到实验室。使用撤防病毒,将汽车添加到提取的T细胞中。
- 工程型汽车T细胞乘以百万。然后将它们冷冻并送到医院或医疗中心,患者将被治疗。
- 患者通常经历一个化疗方案为大量修改的T细胞进行空间。
- Car T细胞放入患者的血液中,继续繁殖。
- 添加的汽车被吸引到癌细胞表面上的抗原,使T细胞与癌细胞结合并杀死它们。
在输注后,汽车T细胞可能留在体贴以防止癌症复发。
汽车T细胞疗法可能的副作用
汽车T细胞治疗最常见的副作用是细胞因子释放综合征(CRS)。
细胞因子是化学信使,帮助T细胞进行其功能。当汽车T细胞在体内繁殖时产生这些。
细胞因子的快速释放会导致CRS。CRS的症状范围从轻度流感样症状(发烧,疲劳,寒冷)以更严重的症状,如危险的低血压,心率快,内部出血和心力衰竭。
CRS可能难以测量和管理,因为这意味着汽车T细胞疗法正在工作。这被称为目标效果。患有广泛疾病的患者通常会经历更严重的CRS症状。
CRS可能是致命的,但大多数症状都可以用标准的支持性疗法等拍摄,例如拍摄。
间皮瘤的汽车T细胞疗法研究
汽车T细胞疗法的研究主要集中在血液癌症上,但最近的研究正在评估治疗固体肿瘤患者的治疗,包括恶性间皮瘤。
研究人员面临的最大挑战是在实体肿瘤上发现合适的抗原。
幸运的是,对于间皮瘤患者而言,其中一种抗原调查人员在临床试验中靶向是间皮素,在大多数间皮瘤中过表达的蛋白质。
在马里兰州Bethesda国家癌症研究所的I / II阶段审判是评估汽车T细胞疗法的安全性对患有癌症患者的间皮素,不能通过手术去除。
“本研究的目的是确定这些细胞的安全数量,并看看这些肿瘤抗生素(抗间素细胞)是否导致转移性癌症肿瘤收缩,”临床试验读取的目的。
正在研究间皮瘤的其他潜在目标包括:
- 血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)汽车
- Pan-erbb“T4”汽车
- 5T4车
- 硫酸软骨素硫酸盐蛋白多糖汽车
然而,来自试验的早期报告没有显示出同样的成功Car T细胞治疗患有血癌。预计抗间皮素试验将经营2029。
宾夕法尼亚州佩尔布尔曼医学院的研究人员2017年研究表列出了用于恶性胸膜间皮瘤(MPM)的汽车T细胞治疗的潜在目标,以及使用其他形式的免疫疗法治疗的策略。
除了间皮素外,该研究还将成纤维细胞活化蛋白(FAP)鉴定为潜在靶标。FAP在所有三个MPM子类型中过度表达。
“这些试验的结果将用于迭代地改善下一系列试验,最终导致,希望采用T细胞作为MPM治疗盔甲的重要组成部分,”该研究得出结论。
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