用于间皮瘤的免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是一类帮助免疫系统对抗癌症的免疫治疗药物。临床试验目前正在测试这些药物对间皮瘤。
免疫检查点抑制剂针对癌细胞表面被称为抗原的特定蛋白质。反过来,肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用被最小化。这使得免疫系统可以更好地控制癌症。
临床试验正在测试这些创新毒品,以探索它们是否可以发挥作用治疗间皮瘤.
在间皮瘤上进行或正在测试的免疫检查点抑制剂包括:
这些免疫疗法药物已被美国食品和药物管理局(FDA)批准治疗间皮瘤,但几次正在进行的临床试验可能导致批准。
FDA已经批准了几种免疫检查点抑制剂来治疗其他癌症。
- Yervoy于2011年批准治疗黑色素瘤。
- Keytruda于2014年批准治疗黑色素瘤,后来批准治疗肺癌,头颈癌,霍奇皮淋巴瘤,膀胱癌,胃癌和具有某些生物标志物的实体肿瘤。
- Opdivo在2014年被批准用于治疗黑色素瘤,后来被批准用于治疗肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、结直肠癌和肝癌。
- 阿替唑珠单抗(Tecentriq)于2016年被批准用于治疗膀胱癌,后来被批准用于治疗肺癌。
- Avelumab(Bavencio)于2017年批准治疗Merkel细胞癌和膀胱癌。
- Imfinzi于2017年批准治疗膀胱癌。
间皮瘤的研究表明,几种免疫检查点抑制剂针对与石棉相关的癌症有效,特别是Keytruda和Opdivo和Yervoy的组合。
免疫检查点抑制剂如何工作?
检查点抑制剂是阻断癌细胞表面抗原或阻断T细胞免疫细胞蛋白质的抗体。抗原就像一个面具,将癌细胞隐藏起来,不让免疫系统发现。
这些抗原也称为免疫检查点。
抑制检查点抗原的药物能有效地揭开癌细胞的面纱,使免疫系统能够识别和攻击癌细胞。
检查点抑制剂阻断的抗原包括CTLA-4和PD-L1。
- PD-L1 Imfinzi目标。
- Yervoy和tremelimumab靶向CTLA-4。
Keytruda和Opdivo靶向T细胞表面的一种检查点蛋白PD-1。PD-1通常连接到PD-L1。通过阻止这种相互作用,T细胞不会被愚弄到认为癌细胞是健康的,从而产生免疫反应。
在所有这些药物中,凯特鲁达是最有名的。2015年,美国前总统卡特说,凯特鲁达使他的恶性黑色素瘤得到缓解。
免疫检查点抑制剂的副作用
免疫检查点抑制剂可引起与其他抗癌治疗类似的副作用,例如化疗和放射疗法。
检查点抑制剂的共同副作用
- 疲劳
- 咳嗽
- 恶心
- 食欲不振
- 腹泻
- 皮疹
- 皮肤发痒
虽然一些免疫检查点抑制剂的副作用与那些更传统的治疗重叠,但其根本原因是不同的。
化疗和放疗对癌组织和正常组织都有影响。它们之所以起作用,是因为它们对快速分裂的癌细胞的伤害要比对正常细胞的伤害大得多。
免疫检查点抑制剂不会直接损伤细胞。相反,它们允许免疫细胞识别癌细胞并摧毁它们。
因为这些药物“启动”了免疫系统,它们也可能导致免疫系统攻击健康的细胞和器官。这会导致严重的副作用。
严重的副作用是多么常见?
这些严重的副作用可能发生高达30%的患者接受检查点抑制剂。如果发生,他们需要立即关注。
根据2018年美国医学协会杂志文章,这些疗法的自身免疫并发症可以影响各种组织和器官。
皮肤
自身免疫性皮肤副作用是最常见的,影响多达30%的人。
皮肤问题的典型治疗方法包括局部类固醇和抗组胺药。口服类固醇可以用来管理更严重的皮肤副作用。
胃肠道
自身免疫性结肠炎是一种结肠内膜炎症,约25%的患者服用耶沃伊,接受抗PD-1或抗PD-L1单药治疗的患者不到5%。
这种副作用可能是危及危及的,所以如果您遇到了肠习惯的任何变化,请立即向您的肿瘤科医生报告。
轻度病例可通过补水和抗腹泻药物治疗。更严重的病例总是需要口服类固醇。
由于细胞毒性化学疗法,这与腹泻不同,这可以用口腔水合,电解质和抗神经剂药物进行管理。
肺
用免疫检查点抑制剂治疗的2%至5%的人之间会经历肺部危及生命的肺炎或炎症。
肺炎的症状包括干咳,呼吸急促和低血氧水平(缺氧)。这些副作用类似于胸膜间皮瘤症状。
如果您在服用免疫检查点抑制剂时呼吸发生变化,请立即告诉您的肿瘤医生。
内分泌系统
内分泌系统包括排泄激素的腺体,这些腺体在身体的许多部位中发现。这些自身免疫并发症的症状包括疲劳,低血压和头痛。
- 高达接受抗CTLA-4治疗经历垂体腺体的10%的人。
- 在接受检查点抑制剂治疗的人群中,高达20%的人会出现甲状腺功能减退——甲状腺功能低下和新陈代谢下降。
- 有些人会出现肾上腺机能不全,但确切数字尚不清楚。
内分泌并发症通常是永久性的,可以用替代激素来处理。
肝,心脏和神经系统
免疫检查点抑制剂并发症涉及肝脏,心脏和神经系统是罕见的。
- 肝脏:1%的患者使用抗PD1和抗PD-L1治疗,10%的患者使用抗CTLA-4药物,出现并发症。
- 心脏:服用免疫检查点抑制剂的人中,只有不到1%的人会出现心脏内膜炎症。
- 神经系统:不到1%的人体验影响神经或脑组织的自身免疫效应。
临床试验检测间皮瘤免疫检查点抑制剂
多数的间皮瘤临床试验测试这些药物涉及两种免疫检查点抑制剂。结合针对不同抗原的药物具有协同效应。
一些试验将免疫检查点抑制剂与化疗或aMesothelioma疫苗.
Yervoy和Opdivo
Yervoy和Opdivo在间皮瘤患者中的I期和II期临床试验的阳性结果导致了III期临床试验。
这意味着重要的是,对于间皮瘤的第III期试验是罕见的。治疗不足以在II期间皮瘤审判中足够好,以便进一步研究。研究人员对这项研究寄予厚望。
imfinzi和tremelimumab.
Imfinzi和tremelimumab在间皮瘤患者中的试验始于2016年和2017年。这些试验太新,无法产生结果。
但是,2015年,意大利临床试验结合这些药物证明了间皮瘤的临床活性,这意味着研究证明这些药物是有效的,但没有证明药物是否改善存活。
Imfinzi和化疗
2017年,西雅图癌症护理联盟开启了II期临床试验,将IMFINZI与化疗药物顺铂和培养物(Alitma)结合起来。
Keytruda和Mesothelioma疫苗CRS-207
2017年,位于佛罗里达州坦帕市的Moffitt癌症中心开展了一项将Keytruda与间皮瘤疫苗CRS-207相结合的II期临床试验。该试验可在美国其他五个癌症中心获得。
谢谢您的反馈。你想和病人的倡导者说话吗?