间皮瘤的表观遗传学治疗
表观遗传疗法是一种新兴的癌症治疗,可以帮助间皮瘤的人寿活得更长时间。该疗法仅通过临床试验提供。目前正在调查几种表观遗传药物在间皮瘤的临床试验中进行调查。
直到最近,科学家认为遗传突变在癌症风险中发挥了更大的作用,而不是对我们DNA的表观遗传变化。然而,它已被广泛接受的是,如果在癌症中没有比遗传突变在癌症中的作用也可能相等。
基因突变和表观遗传变化的区别既简单又复杂。用最简单的术语来说,基因突变涉及我们的遗传密码的实际变化,而表观遗传变化并不改变我们的DNA,而是我们的DNA的表达。
表观遗传变化是一种正常和自然的过程,但它受年龄,环境,生活方式,疾病状态和毒性暴露的影响。例如,石棉暴露有助于表观遗传变化,但科学家们并不准确肯定。
间皮瘤的表观遗传变化
一种2010年的研究发现胸膜间皮瘤患者肺组织中石棉纤维的数量与表观遗传变化有关。同样的研究也发现了表观遗传变化和胸膜间皮瘤患者的生存之间的相关性。
表观遗传变化的数量甚至帮助医生区分了来自癌性胸膜组织的正常胸膜组织。
研究人员希望发现如何利用这些表观遗传改变来帮助寻找一个治疗的间皮瘤。许多临床试验已经用胸膜间皮瘤的人们测试了胸膜遗传药物,具有混合结果。少数患者已经响应了很好,患者进入缓解超过六年。
表观遗传治疗如何工作
这种治疗背后的主要原则是针对逆转损伤的药物的表观遗传变化,并将DNA的表达恢复到其前癌症状况。
这些药物旨在嗅出与癌症相关的表观遗传改变,这与方式类似化疗靶向快速分裂癌细胞。表观遗传癌药物甚至通常被称为化疗药物,这是一种用于任何使用的通用术语抗癌治疗药物。
美国食品药品监督管理局(FDA)批准Epigenetic Drug (epi- Drug)用于治疗er阳性转移性乳腺癌、皮肤t细胞淋巴瘤、外周t细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和白血病的前体称为骨髓增生异常综合征。
目前有五种不同的表观遗传药物由FDA批准:
- 2004年批准了氮杂扎迪琳,以治疗髓细胞增生症综合征。
- Vorinostat于2006年批准治疗淋巴瘤。
- 迪特滨于2006年批准治疗骨髓增强症综合征。
- 罗米德平在2009年也被批准用于治疗淋巴瘤。
- Panobinostat于2015年批准治疗多种骨髓瘤。当与叫做Belinostat的另一种血栓药结合时,还批准治疗外周T细胞淋巴瘤。
Valproate,DHAC,Belinostat,Defitabine和Vorinostat是已经研究过的ePI-药物间皮瘤的临床试验。
间皮瘤的表观遗传研究
已经在实验室环境和人体临床试验中针对间皮瘤进行了几种巨大药物。在实验室中显示抗癌效应的血统药物继续在临床试验中进行研究。已经在间皮瘤临床试验中评估了以下迄今为止。
valproate.
一种2011年第二期临床试验对45例胸膜间皮瘤患者应用丙戊酸联合化疗药物阿霉素进行疗效评价。7名参与者有部分反应,这意味着他们的肿瘤缩小了一半。大约36%的参与者对该药物有反应,包括肿瘤停止生长一段时间的患者。
不幸的是,两名表现出较差的整体健康的患者死于药物引起的毒性。研究人员确定了药物组合在一些患者中有效,但只应对全面健康的人进行。
DHAC
1997年,一个II期临床试验研究了二氢-5-氮胞苷(DHAC)对41例恶性间皮瘤患者的疗效。
大约17%的参与者对药物作出反应,其中包括两名患者肿瘤缩小的一半和一名患者,其癌症完全消失,在六年的后续预约期间没有重复。心脏问题 - 包括快速心跳和心包积液 - 在大约五分之一的参与者中报告。
Belinostat
2009年,一个第二阶段研究在13名胸腔间皮瘤中研究了Belinostat作为一个单数疗法。药物在两个参与者中暂时停止肿瘤生长,但没有收缩肿瘤或显着延长存活。研究人员得出结论,Belinostat本身并不有效,但应与其他抗癌药物组合研究。
Decitabine
2006年,一个I阶段临床试验评价六人六人胸膜间皮瘤的疗效。该药物停止了两种间皮瘤患者的肿瘤生长。研究人员表示,该药物被证明是针对间皮瘤的活性,并有助于与其他药物组合的进一步研究。
Vorinostat
2015年,研究结果发表于三期临床试验研究了Vorinostat作为661胸膜间皮瘤患者的奇异疗法的影响,其癌症在化疗后重复。
接受vorinostat的参与者之间的中位数总生存率约为30周,而接受安慰剂的参与者相比27周。研究人员结束了Vorinostat没有显着影响生存,并且不推荐它作为间皮瘤的单数疗法。
当前和未来研究
2015年,研究人员在靶向EZH2的中位数瘤的小鼠中对小鼠进行实验室测试的研究人员,涉及表观遗传变化的酶,在间皮瘤肿瘤中更有效。大约50至60%的间皮瘤肿瘤携带BAP1突变,这表明EzH2靶向血液药物在该群体中可能更有效。
一种II期临床试验始于2016年,评估Ezh2靶向血管药物Tazemetostat,胸腔间皮瘤患者,没有BAP1突变。该研究在2019年结束,但结果尚未发表。
另一项临床试验那开始于2016年正在研究一种不同的EzH2靶向血栓药,称为Mithramycin在间皮瘤患者中。它仍在招募参与者。
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