显示与胸腔间皮瘤的汽车t细胞疗法
纪念斯隆凯特琳癌症中心继续推动其未来可能包括创新的CAR - t细胞治疗作为标准护理的一部分治疗对于恶性的人胸膜间皮瘤.
最近的一步是临床试验探索与Pembrolizumab相结合的先进,胸腔内施用的汽车T细胞疗法,该品牌名称也已知的众所周知的免疫疗法药物Keytruda..
结果令人印象深刻,包括23.9个月的中位总生存率和83%的1年生存率。癌症发现7月15日发表了单中心研究结果。
胸外科医生、主要研究作者普拉萨德·阿杜苏米利博士告诉石棉网站的间皮瘤中心:“还有更多的工作要做,但我们看到的情况非常令人鼓舞。”“我们正在前进。”
Memorial Sloan Kettering的转翻译研究副主席Adusumilli几年前预测,CAR - t细胞疗法有一天会“改变间皮瘤的治疗模式”。从那以后,什么都没改变他的想法。
派姆单抗帮助CAR - t细胞治疗
汽车t细胞疗法,也称为嵌合抗原受体T细胞疗法,涉及患者的T细胞的实验室重编程,白细胞阻止感染和疾病。在实验室中,细胞被遗传修饰,以更好地识别和抗击癌症。
过去,t细胞疗法只在治疗淋巴瘤和白血病等血癌时有效,但在治疗胸膜间皮瘤等无法治愈的罕见肿瘤时无效。
最大的问题是治疗缺乏耐久性和耐力,并且无法渗透肿瘤。纪念Sloan Kettering一直处于尝试改变的最前沿。
最近的一项研究引用了三个导致审判成功的因素,并使其成为一个人类的研究:
- CAR - t细胞治疗被重新编程以间皮素为靶点,间皮素是一种排列在胸膜和心包上的细胞表面蛋白,在几种不同的癌症中过度表达,包括间皮瘤.
- 通过胸膜导管或通过介入放射学 - 引导成像进行区域施用治疗。
- 在CAR - t细胞治疗之后,使用单独剂量的派姆单抗(pembrolizumab),它用于阻断PD-1的相互作用,PD-1是一种经常阻止患者免疫系统攻击癌症的蛋白质。
几乎所有患者都接受了环磷酰胺,预处理化疗在接受CAR - t细胞输注前2 - 7天。
来自白细胞的中位时间去除直至治疗输注为3.2个月。
生存结果令人鼓舞
在该研究中,23名患者仅接受环磷酰胺和汽车T细胞疗法从输注时管理17.7个月的中位存活率,74%的一年生存率。
18名患者还收到Pembrolizumab管理了23.9个月的中位生存率和83%的一年生存。这些患者中的八个患者持续稳定六个月。
相比之下,Opdivo和Yervoy的免疫疗法组合在III期临床试验中占18.1个月的中位数生存期,导致美国食品和药物管理局批准的治疗2020年代。这是16年内批准了间皮瘤的第一种新药方案。
患者只接受护理标准化疗 - 这是当今最常见的疾病的治疗方法 - 通常生活在不到12个月。
在最近的研究中,76岁的患者随着汽车T细胞治疗的肿瘤病变减少了28%,后续蛋白质处理后减少78%。他的回答持续了26个月。
另一种接受汽车T细胞疗法和Pembrolizumab的患者没有可测量的疾病32个月。发现第三名患者在16个月内有40%的肿瘤减少。
下一个MSK临床试验现在注册
研究人员在他们的研究中指出,这种联合治疗——以及协同作用的激发——始终显示出改善了CAR - t细胞的持久性,更有效地摧毁癌细胞并减少细胞衰竭。
“你必须记住,这是第一阶段试验。我们不能超越自己。”“仍有更多的步骤需要采取,但我们乐观地认为,我们可以在未来几年将成功转化为患者。”
斯隆-凯特琳纪念医院已经开始招募和治疗下一个涉及CAR - t细胞治疗和间皮瘤的临床试验的患者。
在这项最新的剂量递增试验中,抗pd -1药物派姆单抗将被纳入t细胞治疗,而不是作为后续用药。
该试验预计将持续到2023年。