间皮瘤的遗传危险因素

Genetics如何影响间皮瘤的发病率？

研究人员面临的最大问题之一是为什么有些人暴露于石棉发展间皮瘤，但大多数人没有。虽然曝光水平和曝光持续时间发挥了重要作用，但研究人员发现一些人对有毒的石棉纤维更容易受到影响。

例如，只有一次性暴露于石棉的人的中间皮瘤病例。在这些情况下，研究人员认为有遗传因素使人们更容易发生开发间皮瘤。

最着名的间皮瘤遗传危险因子是BAP1，肿瘤抑制基因。几项研究表明BAP1的突变增加了发展间皮瘤的风险。

解开间皮瘤遗传风险因素之间的联系有助于研究人员的发展预防技术以及更有效的治疗方案。

BAP1基因和间皮瘤

在2011年在夏威夷大学癌症中心和福克斯追逐癌症中心在费城进行的一项研究中，研究人员发现在称为BAP1的基因中进行突变的人易于发展间皮瘤。

该基因位于三种染色体的短臂上。该研究评估了高的美国家庭发病率的间皮瘤以及BAP1基因的突变。研究人员注意到，每个感染这种疾病的家庭成员都携带了BAP1突变。

进一步的研究表明，BAP1突变在估计的70％的间皮瘤病例中发现，使基因成为预防，早期检测和治疗的潜在靶标。只有20％的癌症与BAP1突变有关。

BAP1基因调节在细胞内移动钙的通道。当基因受损或突变时，钙水平下降，使得在暴露于石棉等致癌物质时，更可能成为恶性。

是间皮瘤的遗传？

虽然石棉暴露是间皮瘤的主要原因，但一个人可能生来就携带突变的BAP1基因，这可能会增加他们患间皮瘤的风险。BAP1基因突变通常是遗传的，但也可能在生命后期随着细胞变成恶性而发展。

如果患有损坏或突变的BAP1基因，有石棉历史的人更有可能开发间皮瘤。

BAP1基因作为筛选工具

全国癌症研究所于2019年3月开启了临床试验，探讨了间皮瘤和潜在的解决方案来否定了它的易感性。NCI高级调查员Raffit Hassan博士及其员工正在研究审判中学习BAP1和其他类似作用的基因。

哈桑认为这项研究可能导致定期筛查过程和具有这些基因突变的人的常规考试。

“这是一个重要的长期研究，可能对患者来说可能产生影响，而是对于家庭成员，”哈桑说。“可以在预防和早期检测方面取得进展。”

例如，如果在具有紫衫的某人中未发现突变，则可以缓解高风险的个体对Mesothelioma和其他癌症的敏感性增加的恐惧。如果医生定位BAP1突变，它们可以提供患者的步骤，以最大限度地减少开发间皮瘤的风险，包括避免对石棉的工作场所暴露。

BAP1测试需要血液样本。它平均需要两周才能获得结果。阳性结果是指基因突变，阴性结果是指基因是正常的。

使用遗传治疗间皮瘤

2017年6月发表的一项研究自然详细说明为什么BAP1突变的人对化疗变得更耐药 - 间皮瘤患者的常见问题。

当BAP1水平恢复并固定钙通道时，研究人员发现间皮瘤细胞对化疗变得更加敏感。固定钙通道并稳定。

“固定渠道应该能够防止患有突变的人的癌症，并帮助治疗肿瘤细胞发育突变的癌症，”夏威夷大学癌症中心胸科肿瘤学总监Michele Carbone博士说。

除非你知道什么东西坏了，否则你无法修复它。我们发现了第一个，也是迄今为止唯一已知的使一些人更容易受感染的生物机制。我们发现了BAP1突变导致癌症的原因和方式。

Michele Carbone博士

夏威夷大学临床肿瘤学中心主任

间皮瘤免疫疗法和遗传学

2018年7月，国家卫生研究院开通了II期临床试验，涉及免疫疗法药物Lynparza（Olaparib）及其在胸膜和腹膜间皮瘤中的反应率。

Lynparza是一种蛋白质抑制剂和靶向治疗，已经有效地与乳腺癌和卵巢癌有效。它靶向与BAP1密切相关的BRCA基因。

研究人员希望两种基因的密切关系将允许在间皮瘤和乳腺癌癌症中的那些类似的结果。预计该试验将持续2020年。

遗传学如何影响预后

目前，医生难以预测哪种间皮瘤患者将长于平均水平。在未来，遗传测试可以提供更准确的估计有人可能需要多长时间与间皮瘤生存。

2019年4月的研究发表于此国家科学院的诉讼程序显示DNA修复基因的遗传突变如何影响间皮瘤生存。具有DNA抑制基因突变的患者的突变显着比没有突变的患者。

似乎BAP1增加了发展间皮瘤的风险，但也提高了长期存活的机会。在未来，这可能意味着BAP1基因的人可以获得更具侵略性的治疗，因为研究表明他们比平均患者更好。

其他遗传生物标志物用于早期检测

正在进行的研究继续探索基因突变和癌症之间的联系。研究人员希望了解更多关于导致肿瘤生长的内容的更多信息，防止突变的方法以及哪些药物和治疗可以防止癌症的传播。

比利时的研究人员在2014年研究了一个拥有强烈历史的家庭，2014年历史悠久。调查人员能够排除BAP1作为该家庭中间皮瘤的原因，但确定了11种可能的基因突变。

最有希望的突变是RBM15。然而，该研究不能证明RBM15突变导致比利时家族中的间皮瘤或其他癌症。

更好地了解这些突变允许研究人员进一步个性化治疗。在其他癌症中发现了许多突变，并且已经存在靶向这些突变的药物。

HMGB1亚型

夏威夷大学海宁杨博士正在研究血液蛋白的变体，称为高迁移率组箱1（HMGB1）的血液蛋白质如何是早期检测间皮瘤的关键。

2016年6月发表的研究临床癌症研究，与正常间皮细胞相比，杨和她的团队发现了恶性间皮瘤细胞中HMGB1蛋白的行为的差异。

研究人员发现间皮瘤患者在其血液中患有过乙酰型同种型HMGB1，而有石棉暴露史的人尚未被诊断出患有癌症，则具有大量的非乙酰化HMGB1。

虽然需要更多的研究较大的队列的研究，但该发现是有希望早期检测间皮瘤。检测HMGB1的水平及其在血液中的同种型可以有助于识别高风险的人群。

“我们可以监测它们并尝试在早期阶段检测间皮瘤，当这种癌症更容易受到治疗时，”杨说。“这就是我们希望将来能做的。”