靶向血液凝血途径改善了间皮瘤治疗

以色列海法癌症和血管生物学研究中心(Cancer and Vascular Biology Research Center)和纽约朗格尼医学中心(Langone Medical Center)的一组研究人员合作研究共同的凝血途径。

瞄准这一途径可能会为改善现有状况提供一个独特的途径间皮瘤治疗．

研究人员说标准的一线化疗治疗恶性胸膜间皮瘤的药物- Alimta(培美曲塞)和顺铂的联合用药-对大多数间皮瘤患者几乎没有益处。

根据2018年12月发表在Oncotarget上的研究，“这种治疗方案提供了5.7个月的中位无进展生存期。”“当这种治疗失败时，就无法提供替代方案，因此迫切需要新的治疗方式。”

对目标间皮瘤肿瘤的血液凝血途径的关注产生了有希望的早期结果。调查结果指出需要额外的研究和人类临床试验．

天然和合成凝血物质的作用

肝素是人体产生的物质。它可以防止血凝块在错误的时间在错误的地方形成。它也可以作为一种预防血栓的药物。

肝素酶——一种能分解肝素的物质——能促进血凝块的形成。和肝素一样，肝素酶也在体内产生，可以用作治疗某些健康状况的药物。

从本质上讲，这两种物质彼此反对作用：肝素可防止血液凝块，乙酰肝素酶破裂，以便更容易地将血液更容易凝固。

血液凝血酶在所有检查的肿瘤中起着作用

根据癌症专家的说法，几乎所有的肿瘤都会产生异常大量的肝素酶。

癌症研究人员还知道，肝素酶调节多种生物活性，包括细胞生长、血管形成、癌细胞扩散到其他组织和炎症，这些都增强了肿瘤的侵袭性。

“似乎肿瘤和/或宿主细胞分泌的乙酰肝素酶将肿瘤微环境引发以更好地支持间皮瘤肿瘤生长和耐药性，”该研究的作者写道。

基于这些观察结果，研究人员研究了阻断普对肝素酶的肿瘤如何使肿瘤变得不那么侵略性，更容易受到现有的癌症治疗。

间皮瘤细胞中的肝素酶

在第一组实验中，研究人员在实验室环境中研究了阻断肝素酶活性对间皮瘤肿瘤的影响。

“我们发现，由乙酰肝素酶基因沉默和乙酰肝素酶抑制剂表示，Mesothelioma肿瘤生长明显减毒，”作者写道。

基因沉默是指在实验室中使用遗传操作以关闭肿瘤细胞中特定基因的活性。通过关闭允许间皮瘤细胞产生肝酶的基因，它们显着减缓了肿瘤生长。

单纯用肝素酶抑制剂药物阻断肿瘤中肝素酶的活性也能抑制间皮瘤的生长。

阻断间皮瘤动物肝素酶活性

在研究的下一部分，研究人员将间皮瘤移植到正常的小鼠和转基因的没有产生肝素酶能力的小鼠体内。

当被置于遗传改变的小鼠中时，间皮瘤瘤肿瘤并没有良好成长，但它们确实在能够产生酶的小鼠中生长。

人肿瘤中肝素酶水平的重要性

最后，研究人员研究了间皮瘤患者不同样本中的肝素酶水平。

患者在癌症活检中表达最高浓度的乙酰肝素酶的患者在诊断后的存活率最短。

研究人员还使用乙酰肝素酶水平，以将胸腔积液流体中发现的细胞分类为良性（非癌性）或恶性。

显示低水平肝素酶的细胞样本更有可能是良性的，而高水平的肝素酶预示着癌症的存在。

研究人员写道:“此外，我们发现肝素酶水平可以提供有价值的信息，并可以高度自信地将血浆/积液样本分类为恶性或良性，这意味着它具有诊断的潜力。”

乙酰肝素酶抑制剂在间皮瘤治疗中的未来

研究人员注意到，由于乙酰肝素酶抑制剂的药物除垢已经批准治疗血管闭塞性疾病，它可以比在人类中从未测试的药物更快地进入间皮瘤临床试验。

基于他们研究的积极结果，作者呼吁未来的临床试验使用肝素酶抑制剂联合现有的，批准的间皮瘤治疗。