间皮瘤患者可避免化疗耐药性

标准化疗仅对约三分之一的恶性肿瘤患者有效胸膜间皮瘤这就不必要地暴露了另外三分之二的副作用，其中大多数是不受欢迎的。

现在不需要这样了。我们相信，最近发表在《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)杂志上的最新研究，可能会引领我们走向一个新的方向。

越来越多的人使用小说免疫疗法今天的药物可以改变治疗间皮瘤进入一个充满活力的领域，为更多创新的治疗方案打开了大门。

这将从能够更好地预测哪些间皮瘤患者会有反应开始化疗哪一个不会，这促成了这个最新的项目。

在过去，由于缺乏其他选择，大多数间皮瘤患者接受相同的化疗。

我们问自己的问题是:有没有一种方法可以区分对化疗有反应的病人和之前没有反应的病人治疗开始吗?

化疗无反应的信号

我们发现，在我们的队列中，BAP1基因的改变与化疗无反应有关。BAP1是一种发挥重要作用的蛋白质，例如在DNA损伤的修复和被称为凋亡的受控细胞死亡中。

我们清楚地发现BAP1的变化是化疗反应的阴性预测因子。我们的假设是BAP1的改变导致了细胞凋亡的减少，这是化疗诱导的，是治疗效果所需要的。因此，显示BAP1突变的患者很可能不会从化疗中获益。那为什么要让他们承受副作用呢?

在我们的回顾性生物标志物研究中，我们筛查了67名患者。均行一线治疗顺铂和培美曲塞随后在苏黎世大学医院进行了手术。

获得福尔马林固定的肿瘤和正常组织，以寻找预测化疗反应的遗传标记。我们发现BAP1的改变，突变或缺失，是患者预后的负预测因素。

改善所有的间皮瘤治疗

虽然BAP1的这种负面预测影响必须在更大的国际研究中得到验证，但在未来，我们可能会将其作为化疗前患者分层的方法。它可以使许多人免于不必要的化疗带来的严重副作用。

也许那些BAP1突变检测呈阳性的人可以先用最近批准的免疫疗法，或与一种不那么高的化疗组合。

这些发现可能导致间皮瘤患者的分子分层，这将导致所有治疗的改善。

和所有类型的肿瘤一样，一个病人的间皮瘤和另一个病人的间皮瘤是不一样的。

在其他特征中，基因组成在每个肿瘤中都是不同的，为了改进这种疾病的治疗，必须考虑到这一点。

成功分子分层的一个著名例子是检测乳腺癌中的BRCA1/2突变，这是一种名为奥拉帕尼的药物的反应标记。

检测生物标志物的基本原理

我们希望我们的研究和后续的研究将引导类似的方向，为间皮瘤患者提供新的分子分层治疗方案。

由于间皮瘤不同于乳腺癌，是一种非常罕见的肿瘤，在我们看来，同步和联合国际努力是绝对必要的，包括尽可能多的工作组，以确保研究的高质量和可靠性。

关于使用BAP1改变的分子分层，验证我们的结果的最快和最简单的方法是在未来的研究和临床试验中包括BAP1的分子分析。可以在非常短的时间内在标准测序实验室中进行分析，类似于BRCA1 / 2的分析。

与在乳腺癌中检测BRCA1/2突变不同，我们的发现是一个阴性的预测发现。我们没有找到更好的治疗靶点，但找到了一个解释，为什么某些肿瘤对特定的治疗具有耐药性。我们提供了在间皮瘤患者中检测生物标志物的基本原理。

Peter J. Wild医学博士，是研究胸膜间皮瘤化疗耐药的最新研究的通讯作者。这项研究是由Kathrin Oehl博士进行的，她在野生实验室获得了博士学位。该手稿最近由临床癌症研究发表。Wild和Oehl为石棉网站的间皮瘤中心共同撰写了这一发现。